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有机化工论文_EGFR(T790M)抑制剂的设计、合成

来源:天津化工 【在线投稿】 栏目:期刊导读 时间:2021-10-29
作者:网站采编
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摘要:文章摘要:表皮生长因子受体(EGFR)的T790M突变最为频发,也是肺癌临床治疗失败的主要原因之一。鉴于先导化合物B6优良的抗H1975细胞系和异植瘤活性,对其进行了EGFR(T790M)激酶抑制

文章摘要:表皮生长因子受体(EGFR)的T790M突变最为频发,也是肺癌临床治疗失败的主要原因之一。鉴于先导化合物B6优良的抗H1975细胞系和异植瘤活性,对其进行了EGFR(T790M)激酶抑制活性的确认,并使用Autodock软件确认了两者的相互作用。以EGFR(T790M)为靶点对B6进行定向结构修饰,所得目标化合物经NMR和MS表征后,联合体外激酶、细胞生物活性与Autodock软件解释它们的构效关系。结果表明,3-(苯并[d] [1,3]二氧杂-5-基)-1-(1-(乙烯基磺酰基)哌啶-4-基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-胺的抗H1975细胞增殖活性(IC50 =(1.16±0.24)μmol/L)与B6(IC50 = (0.91±0.36)μmol/L)相似,尽管其对EGFR(T790M)的抑制活性(IC50 = (148.2±7.2)nmol/L)不如B6(IC50 = (22.0±2.6)nmol/L);以7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-胺为母核、取代基分别为胡椒环基和4-取代哌啶基者可开发活性更优的EGFR(T790M)抑制剂,指导后期研究。

文章关键词:

项目基金:《天津化工》 网址: http://www.tjhgzz.cn/qikandaodu/2021/1029/2026.html



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